Essais cliniques non publiés en Suisse

Introduction 

Approximativement 25-50% des essais cliniques réalisés sur des humains (des études où l’on tente d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’interventions ou de traitements médicaux) ne sont jamais publiés, ceci en grande partie parce que les auteurs ne soumettent pas leurs travaux à des journaux scientifique, ont des résultats négatifs ou ne les estiment pas intéressants. 

ClinicalTrials est une base de données qui catalogue les essais cliniques enregistrés avant qu’ils ne soient réalisés et surveille si leurs résultats sont publiés. Celle-ci permet de mieux réaliser la proportion de résultats qui ne sont pas partagés et les modifications appliquées au protocole initial (le plan de l’étude). Dans certaines institutions, l’enregistrement des essais cliniques est obligatoire. Malgré cela entre 30 et 50% des essais cliniques enregistrés sur ClinicalTrials ne sont jamais publiés.

ClinicalTrials a un rôle important dans la recherche scientifique. En effet, si des études remarquent qu’une intervention est inefficace et ne publient pas leurs résultats, les chercheurs risquent de surévaluer l’efficacité de cette intervention en se fiant aux études aux résultats positifs. Lorsque des modifications sont réalisées au protocole de base d’une étude, celles-ci peuvent induire des erreurs dans l’analyse ou l’interprétation des résultats. Si des interventions ne fonctionnent pas et qu’aucun chercheur ne publie à ce propos, d’autres chercheurs risquent de réaliser la même erreur et de dépenser inutilement des ressources (argent, temps, etc.). Enfin, la réalisation d’essais clinique implique la participation de volontaires, l’utilisation de leur temps et l’exposition à des effets indésirables ; si les résultats ne sont pas publiés leurs efforts peuvent être considérés comme en grande partie perdus, personne n’en profitera.

Le 3 novembre 2016, Ben Goldacre et Anna Powell-Smith ont publié un article (pas encore révisé par les pairs) portant sur un outil de suivi des essais cliniques (le TrialsTracker) inclus sur ClinicalTrials et permettant d’estimer la proportion d’essais non publiés, en fonction de leurs sponsors. Selon celui-ci, l’hôpital universitaire de Bâle (University Hospital, Basel) situé en Suisse a sponsorisé 64 essais cliniques de phase 2, 3, 4 ou inconnue et terminés depuis 2006 (en excluant ceux terminés ces 24 derniers mois, soit depuis novembre 2014) et parmi ceux-ci, 38 (59,4%) n’ont jamais été publiés. 26 essais auraient donc été publiés.

En accédant au lien « See all completed trials on ClinicalTrials.gov » après avoir sélectionné l’université de Bâle j’arrive sur le site web de ClinicalTrials qui indique 136 essais complétés avec les critères (Completed | Interventional Studies | University Hospital, Basel, Switzerland [Exact,Lead]), cela ne correspond pas au chiffre précédemment mentionné mais les critères de recherche ne sont pas exactement les mêmes. Si je rajoute (Studies with Results), seuls 5 essais semblent publiés, dont 4 correspondants aux critères de TrialsTracker. A nouveau, les chiffres ne correspondent pas. Serait-ce une erreur de ma part ?

Méthode

Curieux, j’ai brièvement tenté de trouver les résultats publiés de ces essais sur Google en recherchant le nom de l’essai, son nom  officiel ainsi que son numéro NCT (un numéro unique attribué à chaque essai enregistré sur ClinicalTrials). Je me suis limité à la première page de résultats du moteur de recherche Google. Lorsqu’un article publié dans un journal ou un document PDF avait le même nom/numéro que l’essai enregistré, que l’université de Bâle était mentionnée et que l’année de complétion et les auteurs correspondaient, j’ai considéré que les résultats avaient été publiés. En cas de résultats trop larges et hors-sujet j’ai rajouté « basel » aux mots recherchés.

Résultats

N	Nom	Participants	Année de fin	Résultats
1	Modulating the Stress Response in Diabetes Mellitus Type 2 Patients Undergoing Colon Surgery	18	2010	Non trouvés
2	Intervention to Improve Prescribing in Elderly Patients	450	2013	Non trouvés
3	Evaluation of Corneal Temperature by Infrared Thermography in Glaucoma Patients	40	2013	Non trouvés
4	Glucose and Fructose Stimulated Brain Activity in Obese Subjects	12	2014	Non trouvés
5	Improved Muscle Function in Duchenne Muscular Dystrophy Through L-Arginine and Metformin	5	2012	Trouvés, publiés sur PlosOne, non rapportés sur ClinicalTrials
6	Taste Physiology in Healthy, Normal-weight Volunteers	12	2013	Trouvés, publiés sur Neurosignals, non rapportés sur ClinicalTrials
7	The Role of Endogenous GLP-1 (Glycolipoprotein) in Regulating Glucose Stimulated Brain Activity	12	2013	Non trouvés
8	Oral Glucose Stimulation in Normal-weight and Obese Volunteers	24	2013	Trouvés, publiés sur Plos One, non rapportés sur ClinicalTrials
9	Oral Glucosestimulation After Gastric Bypass Surgery	8	2013	Trouvés, publiés sur Surgery for Obesity and Related Diseases, non rapportés sur ClinicalTrials
10	Stress Coping Strategy on Perceived Stress Levels and Performance During a Simulated Cardiopulmonary Resuscitation	124	2008	Trouvés, publiés sur Intensive Care Medicine, non rapportés sur ClinicalTrials
11	Change of Airway Hyperresponsiveness to Mannitol and Methacholine in Patients With Asthma	17	2012	Trouvés, publiés sur le Journal of Drug Assessment, non rapportés sur ClinicalTrials
12	Task Focusing Strategy During a Simulated Cardiopulmonary Resuscitation	124	2008	Trouvés, publiés sur BMC Emergency Medicine, non rapportés sur ClinicalTrials
13	Long-term Follow-up of Lichtenstein's Operation Versus Mesh Plug Repair	594	2007	Trouvés, publiés dans les Annals of Surgery, non rapportés sur ClinicalTrials
14	Neural Effects of Green Tea Extract on Dorsolateral Prefrontal Cortex	12	2012	Trouvés, publiés dans Psychopharmacology, non rapportés sur ClinicalTrials Trouvés, publiés dans le European Journal of Clinical Nutrition, non rapportés sur ClinicalTrials (Double ?)
15	Success Rate, Continence, and Quality of Life With a Bioprosthetic Plug for Treating Complex Anal Fistula	46	2012	Trouvés, publiés sur Colorectal Disease, non rapportés sur ClinicalTrials
16	Pilot Study of Virtual Gait Training in Older Adults	12	2011	Trouvés partiellement, résultats brefs rapportés sur le site de l’hôpital Felix Platter, non rapportés sur ClinicalTrials
17	Sevoflurane and Isoflurane - During Cardiopulmonary Bypass With the MECC System (Minimized Extracorporeal Circuit)	30	2014	Non trouvés
18	Effects of Aerobic Exercise on Occupational Burnout	24	2012	Trouvés, publiés sur BMC Research Notes, non rapportés sur ClinicalTrials
19	Basel Discharge Communication Project	242	2013	Trouvés, publiés sur Health Communications, rapportés
20	Comparison of a Powered Bone Marrow Biopsy Device With a Manual System	60	2011	Trouvés, publiés sur le Journal of Clinical Pathology, accès avant publication, non rapportés

Conclusion

Sur les 20 premiers essais sponsorisés par l’université de Bâle (selon la liste obtenue au travers du lien de Trials Tracker) correspondant aux critères de Goldacre et complétés, 19 (95%) n’indiquent pas leurs résultats sur ClinicalTrials. 6 essais (30%) restent introuvables après ma brève recherche sur Google. 12 essais (60%) sont trouvables et leurs résultats ont été publiés mais n’ont pas encore été introduits dans ClinicalTrials. 1 essai (5%) est partiellement trouvable (résultats brefs disponible sur le site web de l’hôpital). 1 essai (5%) est trouvable et ses résultats ont été rapportés dans ClinicalTrials.

Trials Tracker indiquait 38 essais aux résultats manquants sur ClinicalTrials. Parmi mon échantillon de 20 essais, j’en ai identifié 19, dont 12 (63%) avaient déjà publiés leurs résultats dans un journal scientifique. 

Bien que de nombreux essais n’ont pas rapporté leurs résultats à ClinicalTrials, mes chiffres ne s’accordent pas à ceux de Trials Tracker, j’imagine que je ne réalise pas la même recherche ou que nous partons de données différentes ?